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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

诺氟沙星冲上热搜，药监局：未成年人禁用******

　　近日，一张“关于XBB.1.5毒株在美国登顶，大家要囤点蒙脱石散、整肠生、诺氟沙星”的截图在网络流传，不少药物一度脱销，“未成年人禁止服用诺氟沙星”一度冲上热搜。

　　诺氟沙星是什么药？为什么未成年人禁止服用？家有孩子到底需要准备什么？

　　此前，国家药监局官网建议每个家庭都应该专门为孩子准备一个家庭药箱，尽量精简，只准备一些常用药，并且相对安全的药物。身边很多人在感冒发烧时都会自行使用抗菌药物，但发热不等于感染，更不等于细菌感染。

　　其实发烧只是一个症状，并不是造成疾病的原因，发烧是机体免疫机制的一部分，找到发热的原因至关重要。发热的原因很多，除了感染性外，还有结缔组织性疾病、肿瘤性、药物热。即使感染性，还包括病毒、细菌、真菌等不同病原。一般感冒多由病毒引起，药物治疗以对症治疗、缓解感冒症状为主。抗菌药物只对细菌有杀灭或抑制作用，没有细菌感染时，用抗菌药物是没效果的。感冒一开始就服用抗菌药物，不但对治疗无益，还会引起药物不良反应和细菌耐药性的产生。只有感冒后出现咳嗽频繁，伴黄稠粘痰、发热、咽疼等继发细菌感染的症状时，应到医院检查，医生会根据病情选用相应的抗菌药物进行治疗。

　　而且，抗菌药物的种类有很多，每一种类都有自己的特点，应该按照不同的人群、疾病、病原来适当地选用。孩子生病后，家长不能擅自使用药物，应由医生决定是否使用抗菌药物。使用抗菌药物时，尽量用窄谱抗生素而不用广谱抗生素，尽量不要联合使用。

　　诺氟沙星，广谱抗生素的一种，人们服用后可阻碍人体消化道内致病菌DNA旋转酶的作用，阻碍细菌DNA的复制，从而对细菌产生抑制作用。常用于细菌引起的腹泻，如肠炎、痢疾类病症，对病毒引起的腹泻是无效的。因为在急性腹泻中，多因病毒感染所导致，所以在出现腹泻症状时，一定要查明病因再服用相应的药物，切勿乱服此药。需要注意的是，诺氟沙星可阻碍骨骼的成长与发育，所以未满18岁的未成年人禁止服用诺氟沙星。

　　国家药监局教你备好儿童用药箱

　　2019年10月，国家药品监督管理局在官网发布信息，指导公众如何在家准备儿童药箱。

　　国家药监局建议，每个家庭都应该专门为孩子准备一个家庭药箱，尽量精简，只准备一些常用并且相对安全的药物。具体包括：

　　解热镇痛药

　　对乙酰氨基酚：常规剂量短时间服用，不良反应少；如果大剂量长期使用，有可能发生肝毒性。最小适用年龄为3个月，1岁以下幼儿用药时应遵医嘱。间隔4~6小时重复使用，每日不超过4次。

　　布洛芬：不良反应少，治疗儿童高热有效、持续时间长。最小适用年龄为6个月，6个月以下用药时应遵医嘱。间隔6小时重复使用，每日不超过4次。

　　止泻药和胃肠道调理药

　　蒙脱石散：“物理”止泻，可以在肠道内形成一层保护膜，可有效止泻，但使用过量会引起便秘。

　　口服补液盐：可用于因腹泻引起的电解质紊乱和脱水症状。

　　益生菌：对调理肠道菌群紊乱可以起到双向调节，不仅可以治疗腹泻，还可以缓解便秘。常用的有双歧杆菌三联活菌、枯草杆菌二联活菌、地衣芽孢杆菌活菌、布拉氏酵母菌散等，可根据孩子的情况选择合适的种类。

　　泻药

　　开塞露：主要成分为甘油，是孩子便秘时临时救急的好帮手。

　　乳果糖：温和的泻剂，不良反应少，但长期或大量使用，可能导致腹泻。孩子便秘一般是暂时性的，可以通过饮食进行调节，西梅汁、苹果汁、梨汁等食物中含有缓解便秘的成分，可有效改善便秘。

　　外用药

　　炉甘石洗剂：涂于瘙痒部位，可有效缓解皮肤瘙痒症状。

　　创可贴、碘伏：孩子有皮肤外伤时，可以用碘伏进行消毒处理；可常备防水、杀菌等种类的创可贴，根据伤口情况选择合适的创可贴使用。

　　其他

　　此外，药箱中还应该常备医用纱布、医用胶带、医用棉签、量杯和滴管、体温计等。

　　国家药监局同时提醒，孩子并不是缩小版的成人，因为他们的肝、肾等重要脏器功能还在发育中，并没有完全发育成熟，所以，在用药时不能将成人药“小儿减半”服用。

　　成年人服药后，很多药物成分不易通过血脑屏障伤害到大脑，而孩子的血脑屏障功能还没发育完全，某些药物成分会经过血脑屏障对孩子的大脑造成伤害。因此，一定要让孩子吃儿童剂型的药物，不要随便将成人药减量给孩子吃。

　　儿童对药物的耐受性和反应性与成人不同，成人可以用的药，对儿童可能是禁用或慎用。

　　喹诺酮类抗菌药、诺氟沙星等沙星类药物，可能会抑制软骨发育，18岁以下未成年人禁用。

　　氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素、链霉素等，有肾脏毒性和耳毒性，儿童不宜使用。

　　皮质激素类药物，长期使用可能造成儿童生长迟缓，影响身高，儿童不宜使用。

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）